«Жёлчные пигменты»

красящие вещества, входящие в состав жёлчи и в небольших количествах присутствующие в крови и тканях. Главные Ж. п., обнаруженные в жёлчи (См. Жёлчь) человека и плотоядных животных: зелёный Биливердин и красновато-жёлтый Билирубин. В структуру Ж. п. входят 4 пиррольных кольца, соединённых между собой атомами углерода. Ж. п. образуются при распаде гемоглобина, главным образом в селезёнке и печени. В обычных условиях в организме человека образуется за сутки около 280 мг Ж. п. В печени билирубин превращается преимущественно в диглюкуронид. В крови человека в норме содержится от 0,25-10-3% до 1,2-10^-3% билирубина, причём около ³/₄ приходится на долю свободного билирубина. В норме Ж. п., поступившие из печени в кишечник, выводятся из организма с калом в виде стеркобилиногена — восстановленного кишечными бактериями билирубина (40—280 мг в сутки). Последний на свету окисляется в стеркобилин. Часть восстановленного билирубина из кишечника всасывается в кровь, с кровью поступает в печень и снова выделяется с жёлчью. Меньшая часть, минуя печень, в виде уробилиногена выводится через почки с мочой (4 мг в сутки). Уробилиноген под влиянием света и воздуха превращается в уробилин. Весь ход образования Ж. п. из гемоглобина можно представить в виде следующей схемы:

Гемоглобин -> Холеглобин -> Вердогемоглобин

↓— Глобин

— Fe

Биливердин

↓ + H₂O

Билирубин

↓ + 2H₂

Мезобилирубин

↓ +2Н₂

Стеркобилиноген

(Уробилиноген)

↓— H₂

Стеркобилин

(Уробилин).

Ж. п. обладают свойствами кислот и дают соли с металлами (иногда нерастворимые), с чем и связано их участие в образовании жёлчных камней (см. Желчнокаменная болезнь). Повышенное содержание Ж. п. в кожных покровах, крови, моче имеет диагностическое значение при разных формах желтух.

Филлоэритрин — красный пигмент жёлчи травоядных — является производным хлорофилла и к Ж. п. не относится.

Г. А. Соловьева.

ЖЕЛЧНЫЕ пигменты - окрашенные азотистые продукты распада гемоглобина. Образуются в организме человека и животных, главным образом в печени, выделяясь с желчью в виде билирубина и биливердина. В основном желчные пигменты выводятся с калом, часть - с мочой. Повышенное содержание желчных пигментов в крови приводит к желтухе.

продукты распада гемоглобина и других производных порфирина, экскретируемые с желчью, мочой, калом.

Основная масса Ж. п. образуется в процессе катаболизма гемоглобина при распаде эритроцитов в клетках системы мононуклеарных фагоцитов. Ж. II представляют собой соединения, содержащие 4 пиррольные группы, соединенные одноуглеродными мостиками в открытую, незамкнутую цепь (в отличие от замкнутой структуры гема). В результате разрыва α-метинового мостика в геме гемоглобина образуется вердоглобин (холеглобин) — железосодержащее порфириновое соединение с открытой пиррольной структурой, окрашенное в зеленый цвет. После отщепления от молекулы вердоглобина белка глобина и железа образуется зеленый желчный пигмент биливердин. Альтернативный путь образования биливердина заключается в отщеплении белковой части от молекулы гемоглобина, образовании железопорфиринового пигмента гематина и окисления гематина с разрывом метинового мостика и утратой железа. В клетках системы мононуклеарных фагоцитов биливердин восстанавливается до Билирубина, который с кровью поступает в печень. Небольшое количество билирубина образуется в клетках системы мононуклеарных фагоцитов из гема, не использованного для синтеза гемоглобина, из гема, образующегося в печени при катаболизме других гемсодержащих белков (миоглобина, цитохромов и др.), или из гемоглобина, обновляющегося в процессе созревания эритроцитов. Билирубин — основной и наиболее диагностически ценный желчный пигмент, обнаруживаемый в желчи человека. Биливердин присутствует в желчи в следовых количествах (общее содержание Ж. п. в желчи составляет 15—20% ее сухой массы). В печени билирубин формирует парные соединения, или конъюгаты, главным образом с глюкуроновой кислотой (альдегидкарбоновой уроновой кислотой — производным глюкозы) и в меньшей степени — с серной кислотой. Связанный билирубин, секретируемый печенью, на 75% состоит из билирубинглюкуронида и на 15% — из билирубинсульфата.

Гипербилирубинемия — повышенное содержание в сыворотке крови «прямого» (конъюгированного) билирубина — ведет, как правило, к гипербилирубинурии и свидетельствует о грубых нарушениях в гепатобилиарной системе, часто является первым симптомом вирусного гепатита и обтурационной желтухи.

Продукты восстановления билирубина получили название уробилиноидов. В свежей моче и кале содержатся уробилиногены (в кале эти соединения называют стеркобилиногенами); на воздухе они окисляются и превращаются в соответствующие уробилины — Ж. п. оранжево-желтого цвета. В клинической практике термином «уробилин» обычно называют пигменты, выводимые с мочой, а термином «стеркобилин» — пигменты, выделяемые с калом. Такое разделение в значительной степени условно, т.к. желчные пигменты одинаковой химической структуры могут одновременно присутствовать и в моче, и в кале.

Попадающие в мочу уробилиноиды обусловливают нормальную уробилинурию (до 4 мг/сутки). Повышенная экскреция уробилиноидов с мочой может свидетельствовать о нарушении катаболизма уробилиноидов в печени при повреждении гепагоцитов, возникать при патологических состояниях, сопровождающихся повышенным гемолизом эритроцитов (например, гемолитической болезни плода и новорожденного (Гемолитическая болезнь плода и новорождённого)), однако она наблюдается и при некоторых физиологических состояниях (менструациях, беременности, родах), а также при голодании и тяжелой физической нагрузке. В норме содержание уробилиноидов в крови составляет до 30 мкг/100 мл и повышается у больных гепатитом, циррозом печени, гемолитической анемией, энтеритом, при кишечной непроходимости и склонности к запорам. Основное количество образовавшихся в кишечнике уробилиноидов выделяется с калом (50—250 мг/сутки), причем большую часть выделяемых Ж. п. составляет L-уробилиноген (стеркобилиноген). Повышенное выделение Ж. п. с калом наблюдается при менструациях, беременности, после родов, при заболеваниях, сопровождающихся повышенным гемолизом эритроцитов (до 3000 мг/сутки); уменьшение содержания Ж. п. в кале отмечают при нарушении проходимости желчных протоков.

В клинико-диагностических лабораториях применяют в основном качественные методы определения Ж. п. в крови, моче и кале (пробы Флоранса, Богомолова, Нейбауэра, унифицированный метод с n-диметиламинобензальдегидом). Принцип пробы Флоранса заключается в том, что уробилиноиды при соединении с соляной кислотой дают красное окрашивание, интенсивность которого пропорциональна концентрации уробилиноидов в пробе. Проба Богомолова основана на образовании соединения красно-розового цвета при взаимодействии уробилиноидов с сульфатом меди: если слой хлороформа, добавляемого к реакционной смеси, окрашивается в розовый цвет, то концентрация уробилиноидов в моче превышает норму. В основу унифицированной бензальдегидной пробы Нейбауэра положено свойство уробилиногена образовывать с n-диметиламинобензальдегидом соединение, окрашенное в красный цвет. Унифицированный метод с n-диметиламинобензальдегидом основан на том же принципе, но для восстановления уробилина до уробилиногена при этом методе определения. п. используют аскорбиновую кислоту и гидрат окиси железа, а для увеличения специфичности реакции добавляют ацетат натрия.

Библиогр.: Комаров Ф.И., Коровкин Б.Ф. и Меньшиков В.В. Биохимические исследования в клинике, с. 218, Л., 1981; Лабораторные методы исследования в клинике, под ред. В.В. Меньшикова, с. 52, М., 1987; Руководство по клинической лабораторной диагностике, под ред. М.А. Базарновой, ч. 1, Киев, 1981.

ЖЕЛЧНЫЕ ПИГМЕНТЫ

конечные продукты распада гемоглобина и др. гемопротеидов, входящие в состав жёлчи и придающие ей характерную окраску; линейные тетрапиррольные соединения с разл. кол-вом и местоположением двойных связей и заместителей. В жёлчи человека и плотоядных животных преобладает Ж. п. билирубин, в жёлчи травоядных, птиц и пресмыкающихся — биливердин. Ж. п. образуются в клетках ретикулоэндотелиальной системы (костном мозге, селезёнке, купферовых клетках печени и др.), фагоцитирующих отмирающие или повреждённые эритроциты. Большая часть билирубина в форме билирубинглюкуронида и небольшая часть свободного билирубина выделяются с жёлчью в кишечник, где превращаются в соединения жёлто-коричневого цвета — мсзобилип и стеркобилин. В норме у человека за сутки образуется ок. 280 мг Ж. п. Из организма они выводятся преим. в виде стеркобилина (40—280 мг в сутки). Небольшая часть после всасывания в толстом кишечнике, минуя печень, попадает в большой круг кровообращения и выводится из организма с мочой в виде уро-билиногена, к-рый уже вне организма окисляется в уробилин. Отложение Ж. п. в органах и тканях происходит при разных видах желтухи, гемолитич. болезни новорождённых и др.

красящие в-ва, входящие в состав желчи. Представляют собой четыре пиррольных ядра с разл. кол-вом и положением двойных связей и заместителей, линейно соединенных метиленовыми или метиновыми группами; структурно близки порфиринам и хлорофиллам. Цвет Ж. п. от желто-оранжевого до сине-зеленого. В организме человека и высших животных Ж. п. образуются в результате окислит. расщепления a-метиновой связи гема (простетич. группы гемоглобина) в печени и др. органах. Первичный продукт расщепления гема биливердин (ф-ла I; R = СН ₂ СН ₂ СООН), мол. м. 582, темные сине-зеленые кристаллы, т. пл. > 300 °С; плохо раств. в метаноле, хлороформе и эфире, l _макс 680 нм. При восстановлении биливердинредуктазой превращается в билирубин II (мол. м. 584), желто-оранжевые или коричневые кристаллы, при нагр разлагаются без плавления, плохо раств. в этаноле и эфире.

Дальнейшее восстановление соед. II бактериями в кишечнике приводит к смеси изомерных уробилинов (напр., соед. III, мол. м. 590; желтые кристаллы; т. пл. 177 °С; хорошо раств. в метаноле, этаноле, хлороформе, ацетоне, плохо в воде) и уробилиногенов, напр., бесцв. стеркобилиногена IV.

Восстановление билирубина в мягких условиях под действием HI в СН ₃ СООН приводит к образованию бесцв. дипиррольных продуктов, к-рые после окисления КМnО ₄ дают оранжево-желтые изоксантобилирубиновую (V) и ксантобилирубиновую (VI) к-ты.

При обработке билирубина солями арилдиазония (р-ция Ван ден Верга) или HNO₃ (р-ция Гмелина) также происходит расщепление молекулы с элиминированием центр. метиленового звена и образованием азопигментов; р-ции используют для количеств. определения билирубина. Билирубин и биливердин м. б. синтезированы конденсацией бромметилпирролинона VII с пирролом VIII с послед. окислением образовавшегося продукта или конденсацией пирролинона IX с пирролальдегидом X.

Ж. п. (преим. соед. I) содержатся также в желчи птиц, амфибий, включениях протоплазмы нек-рых простейших, губчатых кораллах (Helipova coerrulea); пигменты, похожие на соед. I, найдены в коже гусеницы капустницы и нек-рых др. видов бабочек. В синезеленых и красных водорослях содержатся хромопротеиды, простетические группы к-рых родственны Ж. п. Так, из пигмента синезеленых водорослей после гидролиза выделен фикоцианобилин ХIа, при расщеплении протеида красных водорослей в мягких условиях - пигмент фикоэритробилин XIб.

Фитихром ХIв встречается во всех высших растениях и водорослях, является важным фоторегулятором, контролирующим рост, развитие и зацветание растений. В организме Ж. п. - балластные продукты, выводимые с экскрементами и, частично, с мочой. Однако они, по-видимому, как и др. компоненты желчи, участвуют в переваривании жиров в кишечнике и стимулировании его перистальтики. В организме взрослого человека образуется до 280 мг Ж. п. в сутки. Нарушение выделения Ж. п. приводит к заболеванию желтухой, проявляющееся внешне в пожелтении кожных покровов и склер глаз. Лит.: Общая органическая химия, пер. с англ., т. 8, М., 1985, с. 377-82; Gray С. Н., The bile pigments, L. N. Y., 1953; Lemberg R., "Review of Pure and Applied Chemistry", 1956, v. 6, pt 1. p. 1 23; With Т. К., Bile pigments, N. Y. L., 1968; Scheurer P. J., Chemistry of marine natural products, N.Y.L, 1973, p. 140-41 Н. С. Вульфсон.

жёлчные пигме́нты

окрашенные азотистые продукты распада гемоглобина. Образуются в организме человека и животных, главным образом в печени, выделяясь с жёлчью в виде билирубина и биливердина. В основном жёлчные пигменты выводятся с калом, часть — с мочой. Повышение содержания жёлчных пигментов в крови приводит к желтухе.

* * *

ЖЕЛЧНЫЕ ПИГМЕ́НТЫ, окрашенные азотистые продукты распада гемоглобина. Образуются в организме человека и животных, главным образом в печени, выделяясь с желчью в виде билирубина(см. БИЛИРУБИН) и биливердина. В основном желчные пигменты выводятся с калом, часть — с мочой. Повышенное содержание желчных пигментов в крови приводит к желтухе.

окрашенные азотистые продукты распада гемоглобина. Образуются в организме человека и животных, гл. обр. в печени, выделяясь с жёлчью в виде билирубина и биливердина. В осн. Ж. п. выводятся с калом, часть - с мочой. Повыш. содержанием Ж. п. в крови приводит к желтухе.