«Манниха реакция»

замена водорода в органических соединениях на аминометильную

группу (аминометилирование) при действии формальдегида и аммиака (а также аминов или их хлористоводородных солей). В М. р. вступают различные соединения, содержащие подвижный атом водорода при атоме углерода: альдегиды и кетоны, имеющие водород у α-углеродного атома, производные малоновой кислоты, фенолы, гетероциклические соединения, углеводороды ацетиленового ряда и другие. Ниже приведены уравнения реакций для ацетона и индола; в первом случае использован солянокислый диметиламин, во втором — пиперидин:

CH₃COCH₃ + CH₂O + (CH₃)₂NH․HCl → CH₃COCH₂CH₂N(CH₃)₂․HCl + H₂O

Механизм М. р. сводится, по-видимому, к образованию аминометильного катиона, который атакует атом углерода, несущий частичный отрицательный заряд (электрофильное замещение):

М. р. широко применяется в органическом синтезе и используется в промышленности главным образом для получения лекарственных веществ. Реакция открыта в 1917 немецким химиком К. Маннихом (С. Mannich), который показал её общий характер и затем исследовал в течение 30 лет.

Лит.: Органические реакции, перевод с английского, сб. 1, М., 1948, с. 399.

Б. Л. Дяткин.

аминометилирование соед. с подвижным атомом водорода под действием формальдегида и в осн. вторичных аминов с образованием т. наз. оснований Манниха:

Первичные амины и аммиак реагируют аналогично, однако образующиеся продукты способны к дальнейшим превращениям. Обычно М. р. проводят в присут. к-т, реже - оснований. Наиб. используемые р-рители - спирты, Н ₂ О, СН ₃ СООН, нитробензол. В качестве соед., содержащих подвижный атом Н, используют, как правило, альдегиды, кетоны, карбоновые к-ты и их производные, фенолы, нитроалканы, гетероциклич. соед., производные ацетилена, синильную к-ту, напр.:

В нек-рых случаях вместо СН ₂ О применяют алифатич. и ароматич. альдегиды и кетоны. Диальдегиды вступают в двойную конденсацию Манниха, напр., в синтезе алкалоида тропинона:

При использовании в качестве соед. с подвижным атомом Н спиртов, аминов, тиолов, фосфинов и др. р-ция протекает соотв. как О-, N-, S- или Р-аминометилирование, напр.:

RОН + СН ₂ О + HNR'₂: ROCH₂NR'₂;

R₂NH + СН ₂O + HNR'₂: R₂NCH₂NR'₂;

PH₃ + CH₂O + HNR₂: P(CH₂NR₂)₃

Предполагают, что М. р. протекает через иминиевые соли, образующиеся из СН ₂ О и амина и реагирующие затем с образованием аминопроизводного, напр.:

Иногда в М. р. вводят заранее приготовленную соль иминия, напр. CH₂=NCH₃ Cl^-, что облегчает проведение аминометилирования. Основания Манниха - промежут. продукты при получении ненасыщ. кетонов, альдегидов, нитросоединений и гетероциклов. Р-ция применяется в синтезе прир. в-в и лек. препаратов. Открыта К. Маннихом в 1917. Лит.: Вацуро К. В., Мищенко Г. Л., Именные реакции в органической химии, М., 1976, с. 268-69; Общая органическая химия, пер. с англ., т. 2, М., 1982, с. 524, 561, 603-04; Tramontini М., "Synthesis", 1973, № 12, р. 703-75. Е. Г. Тер-Габриэлян.